Воинова В.Ю., Юров И.Ю., Ворсанова С.Г., Юров Ю.Б. Умственная отсталость и хромосома Х

Монография. — М.: Академия Естествознания, 2016. — 219 с. — ISBN: 978-5-91327-422-9.Монография посвящена комплексному изучению Х-сцепленных форм умственной отсталости: клиническому, молекулярно-генетическому, молекулярно-цитогенетическому, а также эпигенетическим исследованиям. Располагая большим собственным и литературным материалом, авторы демонстрируют широкий полиморфизм клинических проявлений в пределах отдельных нозологических форм. В монографии изложен клинический анализ количественной оценки фенотипа детей с синдромами Ретта и FRAXA с присвоением каждому признаку балльной оценки. С помощью этой оценки уточняются показания для последующего лабораторного обследования, что при применении молекулярно-цитогенетических исследований повышает эффективность диагностики Х-сцепленной умственной отсталости. У больных выявляют микроделеции и микродупликации хромосомы Х, которые являются причиной умственной отсталости. Выявленные корреляции между фенотипом и генотипом позволяют прогнозировать особенности течения и степень тяжести заболевания. Анализ оригинальных исследований феномена инактивации хромосомы Х у детей с умственной отсталостью и их матерей выявил неравную инактивацию, характерную для Х-сцепленной умственной отсталости, которая может служить маркером наличия мутаций у лиц женского пола. Показана эффективность использования Х-инактивации в качестве метода выявления носительства генов Х-сцепленной умственной отсталости. Авторы подчеркивают, что данные по Х-инактивации имеют теоретическое значение для решения вопросов, связанных с механизмами инактивации. Представлен разработанный алгоритм диагностики умственной отсталости, имеющий большое практическое значение. Результаты подобных исследований имеют и фундаментальное значение для определения генетических и эпигенетических процессов, лежащих в основе формирования нервной системы при Х-сцепленной умственной отсталости. Таким образом, монография посвящена актуальной проблеме современной биомедицины и, несомненно, заслуживает внимания широкого круга читателей: врачей-генетиков, неврологов, педиатров, психиатров, учёных в области нейронаук, студентов медицинских и биологических ВУЗов.Предисловие авторов.
Введение.
Хронология исследований Х-сцепленной умственной отсталости.
Частота Х-сцепленной умственной отсталости.
Классификация Х-сцепленной умственной отсталости.
Генные мутации и структурные аномалии хромосомы Х, как причина умственной отсталости.
Генетическая гетерогенность Х-сцепленной умственной отсталости.
Мутации гена FMR.
Мутации гена MECP.
Структурные аномалии хромосомы Х.
Фенотипические проявления Х-сцепленной умственной отсталости.
Синдромы, связанные с мутациями гена FMR1, – синдромы умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой Х, преждевременного нарушения функции яичников, тремора и атаксии.
Синдромы, связанные с мутациями гена MECP2, – синдром Ретта, тяжелая неонатальная энцефалопатия, синдромальная X-сцепленная умственная отсталость, Х-сцепленный аутизм вследствие мутаций гена MECP.
Фенотипическая характеристика редких Х-сцепленных синдромов умственной отсталости (синдромы Симпсона-Голаби-Бемеля, Хантера, Блоха-Сульцбергера, FG, ото-палато-дигитальный, фокальная дермальная гипоплазия Гольтца).
Клинический полиморфизм моногенных форм Х-сцепленной умственной отсталости.
Клинический полиморфизм синдрома Ретта.
Клинический полиморфизм синдрома умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой Х.
Диагностика моногенных форм Х-сцепленной умственной отсталости.
Генеалогический анализ семей с Х-сцепленной умственной отсталостью.
Количественные клинические шкалы для диагностики некоторых форм Х-сцепленной умственной отсталости.
Система количественной оценки фенотипических признаков синдрома Ретта.
Система количественной оценки фенотипических признаков синдрома умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой Х.
Молекулярно-генетические и молекулярно-цитогенетические исследования моногенных форм X-сцепленной умственной отсталости (синдромов FRAXA и RTT).
Молекулярно-генетические и молекулярно-цитогенетические исследования синдрома умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой Х.
Молекулярно-генетические исследования синдрома Ретта.
Инактивация хромосомы Х.
Феномен инактивации хромосомы Х.
Особенности инактивации хромосомы Х при Х-сцепленных заболеваниях и состояниях, не являющихся Х-сцепленными.
Исследование особенностей инактивации хромосомы Х в семьях с Х-сцепленной умственной отсталостью у детей.
Возможные корреляции генотипа и фенотипа при Х-сцепленных формах умственной отсталости и прогнозирование тяжести заболеваний у детей.
Аномалии хромосомы Х у детей с умственной отсталостью.
Cиндром микродупликации длинного плеча хромосомы Х,включающей ген MECP.
Случаи моногенных Х-сцепленных заболеваний, связанных с субмикроскопическими делециями/дупликациями хромосомы Х и сдвигом Х-инактивации.
Синдром Симпсона-Голаби-Бемеля, тип I, у гетерозигот.
Случаи синдрома Ретта вследствие микроделеций Xq28,затрагивающих ген МЕСР.
Алгоритм диагностики недифференцированной умственной отсталости, в том числе её Х-сцепленных форм.
Медико-генетическое консультирование семей с Х-сцепленной умственной отсталостью.
Заключение.
Список сокращений.
Интернет-ресурсы.
Литература.